Главная / Препараты / Рецептурные препараты / ПОДАГРАЗИН® таблетки

ПОДАГРАЗИН^® таблетки

Официальное название:	ПОДАГРАЗИН^®
Международное непатентованное наименование:	фебуксостат
Фармако-терапевтическая группа:	противоподагрические препараты; препараты, ингибирующие синтез мочевой кислоты
Форма выпуска:	таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг и 120 мг

Препарат Подагразин^® содержит действующее вещество фебуксостат и относится к группе противоподагрических средств. Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в крови у пациентов с подагрой. Подагра – это заболевание, связанное с избыточным накоплением мочевой кислоты в организме, отложением уратов (солей мочевой кислоты) в различных тканях организма (в суставах и почках) и развивающимся в связи с этим воспалением. Фебуксостат также применяется у онкологических пациентов для лечения и профилактики повышения уровня мочевой кислоты (гиперурикемии) вследствие разрушения опухолевых клеток при химиотерапии злокачественных заболеваний крови (гемобластозов).

Скачать инструкцию (ОХЛП) Скачать листок-вкладыш

Препарат Подагразин^®
применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для:
− лечения хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе);
− профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Подагразин, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Подагразин, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: фебуксостат.

Подагразин, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 80 мг фебуксостата.

Подагразин, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 120 мг фебуксостата.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. разделы 4.3, 4.4).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Подагразин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для:

лечения хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч., в анамнезе);
профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Подагра

Рекомендованная начальная доза препарата Подагразин составляет 80 мг один раз в сутки внутрь независимо от приема пищи. В случае, если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови через 2-4 недели превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.

Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на фоне применения препарата Подагразин происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через две недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев (см. раздел 4.4).

Синдром распада опухоли

Рекомендованная доза препарата составляет 120 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Подагразин следует начинать принимать за два дня до начала цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата не требуется

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью (10–15 баллов)) не проводились, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Подагра

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью: 5-6 баллов) рекомендованная доза препарата составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен.

Синдром распада опухоли

Пациентам, принимавшим участие в исследовании FLORENCE коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени коррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность фебуксостата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь.

Препарат Подагразин принимают один раз в сутки независимо от приема пищи.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд – Пью (10 – 15 баллов) (см. раздел 4.2);
почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел 4.2);
беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6);
детский возраст до 18 лет;
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (см. раздел 4.4).

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

печеночная недостаточность средней степени тяжести класс В по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов);
серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;
серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия);
заболевания щитовидной железы;
одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприоном (может повысить концентрацию данных веществ в плазме крови и вызвать острый токсический эффект);
состояние после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);
синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен).

Нарушения функции печени

Согласно объединенным данным клинических исследований 3 фазы, при применении фебуксостата у 5% пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести (см. раздел 5.1).

Перед началом применения препарата Подагразин рекомендуется провести оценку функционального состояния печени, и в дальнейшем делать это периодически, при наличии клинических проявлений.

Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности

В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая угрожающие жизни синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции (шок).

В большинстве случаев данные реакции возникали в течение первого месяца терапии фебуксостатом. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или реакция гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе.

В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции почек или печени.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), и должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности (см. раздел 4.8).

В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить прием препарата Подагразин (более ранняя отмена препарата ассоциирована с лучшим прогнозом).

Если у пациента возникла аллергическая реакция/ реакция гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона), острая анафилактическая реакция/ шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение хронической гиперурикемии

У пациентов с уже существующими основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия) во время разработки препарата и в одном пострегистрационном исследовании (CARES) при применении фебуксостата наблюдалось более высокое количество сердечно-сосудистых явлений с летальным исходом по сравнению с аллопуринолом.

Однако в последующем пострегистрационном исследовании (FAST) частота сердечно-сосудистых явлений с летальными и нелетальными исходами при применении фебуксостата была не выше, чем при применении аллопуринола.

Лечение пациентов этой группы должно проводиться с осторожностью, и они должны находиться под регулярным наблюдением.

Более подробная информация о безопасности фебуксостата в отношении сердечно-сосудистой системы приведена в разделах «Побочное действие» и «Фармакодинамика».

Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском синдрома распада опухоли

Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие фебуксостат, должны находиться под наблюдением кардиолога при наличии клинических показаний.

Нарушения функции щитовидной железы

В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5,5% пациентов отмечалось повышение концентрации тиреотропного гормона (>5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции щитовидной железы препарата Подагразин следует применять с осторожностью.

Одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном

Применение фебуксостата у пациентов, получающих меркаптопурин/азатиоприн не рекомендуется, так как ингибитор ксантиоксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяжелым токсическим эффектам. Если избежать приема комбинации невозможно, рекомендуется снизить дозу меркаптопурина/азатиоприна до 20 % ранее назначенной дозы или ниже, чтобы избежать возможных гематологических эффектов (см. разделы 4.5 и 5.3).

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть последовательно скорректирована в соответствии с терапевтическим эффектом и признаками возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Применение препарата Подагразин у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихана) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченным данными, применение препарата Подагразин у пациентов с синдромом Леша-Нихана не рекомендуется.

Острый приступ подагры (обострение подагры)

Применение препарата Подагразин следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (см. разделы 4.8 и 5.1). Для профилактики развития приступов подагры в начале лечения фебуксостатом рекомендуется одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или колхицина в течение не менее 6 месяцев (см. раздел 4.2).

При развитии приступа подагры во время применения препарата Подагразин терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее для данного пациента лечение острого приступа подагры. При длительном применении препарата Подагразин частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Одновременное применение с теофиллином

При одновременном применение у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина в дозе 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей (см. раздел 4.5). Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с теофиллином без риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данные по одновременному применению теофиллина и фебуксостата в дозе 120 мг отсутствуют.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Меркаптопурин / Азатиоприн

С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их миелотоксического действия. В случае одновременного применения с фебуксостатом, дозу меркаптопурина/азатиоприна рекомендуется снизить до 20% ранее назначенной дозы или ниже.

Адекватность предложенной корректировки дозы, которая была основана на моделировании и имитационном анализе доклинических данных на крысах, была подтверждена результатами клинического исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших азатиоприн 100 мг отдельно и азатиоприн в сниженной дозе (25 мг) в комбинации с фебуксостатом (40 или 120 мг).

Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата 80 мг при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами.

В опорном исследовании синдрома лизиса опухоли, фебуксостат в дозе 120 ежедневно назначался пациентам, проходящим несколько схем химиотерапии, включая моноклональные антитела. Однако лекарственные взаимодействия (drug-drug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания (drug-disease interactions) в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами при одновременном применении.

Росиглитазон/ субстраты изофермента CYP2C8

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев при одновременном применении 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона изменений фармакокинетических показателей росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона, не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов. CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировки дозы этих препаратов.

Теофиллин

У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиоксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридинглюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей С_max фебуксостата на 28 %, AUC – на 41 % и Т_1/2 − на 26 %. В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена.

Индукторы глюкуронизации

Сильные индукторы УГТ ферментов могут привести к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 1-2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в сыворотке крови.

Колхицин / индометацин / гидрохлоротиазид / варфарин

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата и данных лекарственных средств.

Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Коррекции дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом. Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, а также на значение MHO (международное нормализованное отношение) и активность фактора VII.

Дезипрамин /субстраты изофермента CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг/сут отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 субстрат in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.

Антациды

При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечалось замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение C_max на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать независимо от приема антацидов.

4.6. Фертильность, беременность, лактация

Беременность

В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов.

Лактация

Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции у животных при применении фебуксостата в дозах до 48 мг/кг/сут не было получено дозозависимых нежелательных эффектов в отношении фертильности. Влияние фебуксостата на фертильность у человека неизвестно.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При приеме препарата возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует убедиться, что Подагразин не оказывает отрицательного влияние на работоспособность.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 мг до 300 мг) пострегистрационных исследований по безопасности (FAST: 3 001 участник получал препарат в дозах от 80 мг до 120 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, головокружение, диспноэ, сыпь, зуд, артралгия, миалгия, боли в конечностях, отеки и усталость. В большинстве случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести.

В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающихся в отдельных случаях системными симптомами, и редкие случаи внезапной сердечной смерти.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно – правовой деятельности (MedDRA). Возможные НР приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота НР основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения у пациентов с подагрой.

В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в комбинированных расширенных долгосрочных исследованиях фазы 3, пострегистрационных исследованиях безопасности и в период пострегистрационного применения представлены ниже.

Система органов	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*, анемия#
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности к препарату
Эндокринные нарушения	Нечасто	Повышение уровня тиреотропного гормона в плазме крови, гипотиреоз#
Нарушения метаболизма и питания	Часто	Приступы подагры***
	Нечасто	Сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела
	Редко	Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия
Нарушения со стороны психики	Нечасто	Снижение либидо, бессонница
Нарушения со стороны психики	Редко	Нервозность, подавленное настроение#, расстройство сна#
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение,
	Нечасто	Парестезия, гемипарез, сонливость, летаргия#, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия
	Редко	Агевзия, чувство жжения
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	Нечеткость зрения,
Нарушения со стороны органа зрения	Редко	Окклюзия артерии сетчатки#
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	Нечасто	Шум в ушах,
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	Редко	вертиго#
Нарушения со стороны сердца	Нечасто	Фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел «Синдром распада опухоли»), синусовая тахикардия (см. раздел «Синдром распада опухоли»), аритмия#
Нарушения со стороны сердца	Редко	Внезапная сердечная смерть*
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто	Повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. раздел «Синдром распада опухоли»)
Нарушения со стороны сосудов	Редко	Сосудистый коллапс#
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Диспноэ
	Нечасто	Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекция нижних дыхательных путей# кашель, ринорея#
	Редко	Пневмония#
Желудочно-кишечные нарушения	Часто	Диарея**, тошнота
Желудочно-кишечные нарушения	Нечасто	Боль в животе, боль в верхних отделах живота#, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, образование язв во рту, отек губ#, панкреатит
	Редко	перфорация желудочно-кишечного тракта#, стоматит#
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Нарушение функции печени**
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто	Холелитиаз
	Редко	Гепатит, желтуха, поражение печени, холицистит#
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые с более низкой частотой), кожный зуд
	Нечасто	Дерматит, крапивница, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, гипергидроз, алопеция, экзема#, эритема, ночная потливость#, псориаз#, зудящая сыпь*
	Редко	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (см. раздел 4.4), тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулезная сыпь, пустулезная сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Часто	Артралгия, миалгия, боль в конечности#
	Нечасто	Артрит, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит, отек суставов#, боль в спине#, скованность мышц#, скованность суставов
	Редко	Рабдомиолиз*, синдром сдавления ротатора плеча#, ревматическая полимиалгия#
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей#
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко	Тубулоинтерстициальный нефрит*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	Отеки, усталось
Общие нарушения и реакции в месте введения	Нечасто	Боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в груди, боль#, недомогание#
	Редко	Жажда, ощущение жара#
Лабораторные и инструментальные данные	Нечасто	Повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение концентрации креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение содержания калия в плазме крови, повышение МНО#
Лабораторные и инструментальные данные	Редко	Повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение числа эритроцитов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*
Травмы, интоксикации и осложнения процедур	Нечасто	Ушиб#

* Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в период пострегистрационных наблюдений.
** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и изменения показателей функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3 фазы чаще встречались при одновременном применении с колхицином.
*** См. раздел 5.1 относительно случаев обострения подагры в отдельных рандомизированных контролируемых исследованиях фазы III.
# Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных исследований безопасности.

Описание отдельных нежелательных реакций

В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении серьезных HP гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Приступы подагры

Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения препарата и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры (см. раздел 4.2, 4.4).

Синдром распада опухоли

В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола (346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), HP были отмечены в целом только у 22 пациентов (6,4%), а именно, у 11 пациентов (6,4%) в каждой группе лечения. В большинстве случаев нежелательные реакции характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех нежелательных реакций, указанных ниже, исследование FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксостата в дополнение к таковому при подагре (см. раздел 5.1).

Нарушения со стороны сердца
Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: геморрагии

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
109012, г. Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

4.9 Передозировка

При передозировке пациентам показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакологическая группа: противоподагрические препараты; препараты, ингибирующие синтез мочевой кислоты.
Код ATX: M04AA03

Механизм действия

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.

Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза (ХО) катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Клиническая эффективность и безопасность

Подагра

Эффективность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой (исследования APEX, FACT и CONFIRMS).

В каждом из этих исследований III фазы применение фебуксостата приводило к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее на целевом уровне в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.

Первичной конечной точкой в исследованиях APEX и FACT являлась доля пациентов, у которых на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS первичной конечной точкой являлась доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6,0 мг/дл на заключительном визите.

Подгруппа пациентов с нарушением функции почек (первичная конечная точка исследований)

В исследование APEX эффективность фебуксостата исследовалась у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови> 1,5 мг/дл и ≤ 2.0 мг/дл). В группе фебуксостата первичная конечная точка была достигнута у 44 % пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 45 %, получавших фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки, и у 60 % пациентов, получавших фебуксостат в дозе 240 мг 1 раз в сутки, пациентов в сравнении с 0 % в группе аллопуринола (100 мг 1 раз в сутки) и группе плацебо. При этом клинически значимых различий в снижении сывороточной концентрации мочевой кислоты в процентах у здоровых добровольцев отмечено не было, вне зависимости от функционального состояния почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести).

В исследовании CONFIRMS был проведен проспективный анализ данных пациентов с подагрой и нарушением функции почек, который показал, что у пациентов с подагрой и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (у 65% пациентов в исследовании) фебуксостат был значительно более эффективен в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови < 6 мг/дл по сравнению с аллопуринолом в дозе 300 или 200 мг.

Подгруппа пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл (первичная конечная точка исследований)

Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови ≥ 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT, в общей сложности. Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки, у 48 % пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки, и у 66 % пациентов, принимающих фебуксостат в дозе 240 мг 1 раз в сутки в сравнении с 9 % в группе пациентов, принимавших аллопуринол в дозах, составляющих 300 или 100 мг 1 раз в сутки и 0% в группе плацебо.

По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов с исходной концентрацией мочевой кислоты > 10 мг/дл, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл на последнем визите) составила 27 %, для пациентов, получавших фебуксостат 40 мг 1 раз в сутки, 49 % для пациентов, получавших фебуксостат 80 мг 1 раз в сутки, и 31 % пациентов, получавших 300 мг или 200 мг аллопуринола один раз в сутки.

Пациенты, нуждавшиеся в лечении острого приступа подагры (клинические исходы)

Исследование APEX: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36 %), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг (28 %), аллопуринол в дозе 300 мг (23 %) и в группе плацебо (20 %). В течение профилактического периода частота развития острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46 % до 55 % пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по 28-ю неделю. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 24–28) наблюдались у 15 % пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), у 14 % пациентов в группе аллопуринола (300 мг), и у 20 % пациентов в группе плацебо.

Исследование FACT: в течение 8-недельного профилактического периода, в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36 %), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22 %), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21 %). После 8-недельного профилактического периода частота развития острого приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64 % и 70 % пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по 52-ю неделю). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 49–52) наблюдались у 6–8 % пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), и у 11 % пациентов в группе аллопуринола (300 мг).

Расширенные долгосрочные открытые исследования

В трехлетнее исследование EXCEL были включены пациенты, завершившие исследование APEX или FACT, которые принимали фебуксостат в дозе 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки или аллопуринол 100 или 300 мг 1 раз в сутки. Уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови <6 мг/дл поддерживался без изменений на протяжении исследования (у 91 и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах 80 и 120 мг, соответственно). Менее 4 % пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т. е., более чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала) на 16–24 месяце и 30-36 месяце. У 46 % и 38 % пациентов, постоянно принимавших фебуксостат в дозах 80 или 120 мг 1 раз в сутки, соответственно, к последнему визиту было отмечено полное исчезновение тофусов.

Пациенты, завершившие участие в двойном слепом 4-х недельном исследовании режима дозирования, были включены в пятилетнее исследование FOCUS и получали фебуксостат в начальной дозе 80 мг 1 раз в сутки. 62 % пациентов для поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38 % пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения целевого уровня. Доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) была более 80 % при применении каждой из исследованных доз фебуксостата.

Пострегистрационные долгосрочные исследования

В исследовании CARES сравнивали исходы сердечно-сосудистых заболеваний при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу с госпитализацией, заболевание периферических сосудов или сахарный диабет с признаками микроангиопатии и макроангиопатии. Для достижения уровня мочевой кислоты в сыворотке ниже 6,0 мг/дл дозу фебуксостата титровали от 40 до 80 мг (независимо от функции почек), а дозу аллопуринола титровали шагом 100 мг от 300 до 600 мг у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени тяжести и от 200 до 400 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Первичной конечной точкой исследования CARES являлось время до первого возникновения серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE – major adverse cardiovascular events), включавших нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, сердечно-сосудистую смерть и нестабильную стенокардию с неотложной коронарной реваскуляризацией.

Анализ конечных точек (первичных и вторичных) осуществлялся с использованием ITT-анализа (intention – to – treat analysis), включавшего всех субъектов, которые были рандомизированы и получили, как минимум, 1 дозу препарата, исследуемого с двойным заслеплением.

Всего 56,6% пациентов завершили исследование досрочно и 45% пациентов не выполнили все необходимые в рамках исследования визиты.

В общей сложности 6190 пациентов находились под наблюдением в среднем 32 месяца, средняя продолжительность лечения составила 728 дней для пациентов из группы фебуксостата и 719 дней для пациентов из группы аллопуринола.

Первичная конечная точка MACE наблюдалась с одинаковой частотой в группах лечения фебуксостатом (10,8% пациентов) и аллопуринолом (10,4% пациентов).

При анализе отдельных компонентов MACE (вторичные конечные точки) частота сердечно-сосудистой смерти была значительно выше в группе фебуксостата (4,3% по сравнению с 3,8% пациентов; ОР 0,93; 95% ДИ 0,72-1,21), нефатального инсульта без летального исхода (2,3% против 2,3% пациентов) и для неотложной реваскуляризации вследствие нестабильной стенокардии (1,6% против 1,8 % пациентов). Частота смерти от всех причин была также значительно выше в группе фебуксостата, чем в группе аллопуринола (7,8% против 6,4% пациентов, соответственно), что объясняется, главным образом, повышенной частотой сердечно-сосудистой смерти в этой группе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу аритмий, не связанных с ишимией, венозных тромбоэмболических осложнений и госпитализации по поводу транзиторных нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу были сопоставимы для фебуксостата и аллопуринола.

Исследование FAST было проспективным, рандомизированным, открытым, исследованием со слепой конечной точкой, в котором сравнивался профиль безопасности фебуксостата и аллопуринола в отношений сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической гиперурикемией (в условиях, когда отложение уратов уже произошло) и факторами риска со стороны сердечно-сосудистой системы (т.е. у пациентов 60 лет и старше и как минимум с одним другим фактором риска со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациенты, соответствующие критериям для участия в исследовании, получали лечение аллопуринолом до рандомизации, и, при необходимости, проводилась корректировка дозы в соответствии с клиническим заключением, рекомендациями EULAR и утвержденной схемой дозирования. В конце вводной фазы с приемом аллопуринола пациенты с уровнем сМК <0,36 ммоль/л (<6 мг/дл) или получающие максимально переносимую дозу или максимальную разрешенную дозу аллопуринола были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения лечения фебуксостатом или аллопуринолом. Первичной конечной точкой исследования FAST было время до первого наступления любого события, включенного в составную конечную точку Рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (Antiplatelet Trialists’ Collaboration, АРТС), которая включала: i) госпитализацию по поводу нефатального инфаркта миокарда/острого коронарного синдрома (ОКС) с положительной реакцией на биомаркеры; ii) нефатальный инсульт; iii) смерть вследствие явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Первичный анализ был основан на подходе, учитывающем пациентов, получавших лечение.

В целом, 6128 пациентов были рандомизированы, 3063 из них получали фебуксостат и 3065 — аллопуринол.

В первичном анализе получавших лечение пациентов фебуксостат не уступал аллопуринолу в отношении частоты возникновения первичной конечной точки, которая была достигнута у 172 пациентов (1,72/100 пациенто-лет), принимавших фебуксостат, по сравнению с 241 пациентом (2,05/100 пациенто-лет), принимавшим аллопуринол, со скорректированным ОР 0,85 (95% ДИ: 0,70, 1,03), р<0,001. Анализ получавших лечение пациентов в отношении первичной конечной точки в подгруппе пациентов с инфарктом миокарда, инсультом или ОКС в анамнезе не показал существенной разницы между группами лечения: в группе фебуксостата было 65 (9,5%) пациентов, у которых наблюдались соответствующие явления, а в группе аллопуринола — 83 (11,8%); скорректированное ОР составило 1,02 (95% ДИ: 0,74-1,42); р=0,202.

Лечение фебуксостатом не было связано с повышением смертности от причин, связанных с сердечно-сосудистой системой, или смертности от всех причин, как в целом, так и в подгруппе пациентов с инфарктом миокарда, инсультом или ОКС в анамнезе В целом, в группе пациентов, получавших фебуксостат, было меньше смертей (62 случая смерти от причин, связанных с сердечно-сосудистой системой, и 108 случаев смерти от всех причин), чем в группе пациентов, получавших аллопуринол (82 случая смерти от причин, связанных с сердечно-сосудистой системой, и 174 случая смерти от всех причин).

При лечении фебуксостатом наблюдалось более значительное снижение уровня мочевой кислоты по сравнению с лечением аллопуринолом.

Синдром распада опухоли

Эффективность и безопасность применения фебуксостата в дозе 120 мг для профилактики и лечения синдрома распада опухоли были изучены в исследовании FLORENCE. Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом.

В исследование были включены пациенты с гемобластозами, которым проводилась химиотерапия и которые имели риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки или аллопуринол 200–600 мг в сутки.

Первичными конечными точками являлись: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мочевой кислоты в сыворотке крови и изменение концентрации креатинина в сыворотке крови на 8-й день исследования по сравнению с исходным уровнем.

Среднее значение AUC мочевой кислоты (мг ч/дл) было статистически значимо меньше в группе фебуксостата. Кроме того, в группе фебуксостата среднее значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови было достоверно ниже с первых 24 ч лечения и при всех последующих изменениях.

Статистически значимых различий средних значений концентрации креатинина в сыворотке крови в группах фебуксостата и аллопуринола отмечено не было.

При оценке вторичных конечных точек частота развития синдрома распада опухоли при применении фебуксостата и аллопуринола статистически не различалась ни по критериям лабораторной диагностики, ни по клиническим критериям.

Частота развития всех симптомов, возникавших в период лечения, и частота нежелательных реакций составляла 67,6% против 64,7% и 6,4% против 6,4% в группе фебуксостата и группе аллопуринола, соответственно.

В исследовании FLORENCE у пациентов, у которых планировалось применение аллопуринола, фебуксостат продемонстрировал более выраженный контроль над концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом. Данных, позволяющих сравнить фебуксостат с расбуриказой, в настоящее время не имеется.

Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с острым синдромом распада опухоли тяжелой степени тяжести (например, у пациентов, у которых остальные схемы лечения, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты оказались неэффективны) не изучались.

5.2 Фармакокинетические свойства

Кажущийся средний период полувыведения фебуксостата (Т _1/2) составляет около 5 — 8 ч. При многократном приеме фебуксостата внутрь в дозах 10 мг — 240 мг каждые 24 ч кумуляции не отмечалось.

В популяционный анализ фармакокинетики и фармакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40 — 240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и фармакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.

Абсорбция

После приема внутрь фебуксостат быстро (Т_max — 1, 0 -1, 5 ч) и хорошо (не менее 84% от принятой дозы) всасывается. После однократного или многократного приема внутрь фебуксостата в дозе 80 мг или 120 мг один раз в сутки максимальная концентрация фебуксостата в сыворотке крови (С_max) составляет примерно 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг один раз в сутки или однократном приеме в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи, C_max фебуксостата снижалась, соответственно на 49% и 38%, а AUC — на 18% и 16%. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приема внутрь 10 — 300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2 %, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 % до 91 %.

Биотрансформация

Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов Р450 (CYP). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.

Элиминация

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки.

После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизотопом ¹⁴С, приблизительно 49 % выделяется почками: в неизмененном виде – около 3 %, в виде ацилглюкуронида – 30 %, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов – 13 %, в виде других метаболитов – 3 %. Приблизительно 45 % фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата – 12 %, ацилглюкуронида – 1 %, окисленных метаболитов и их конъюгатов – 25 %, других метаболитов – 7 %.

Кажущийся период полувыведения фебуксостата (Т_1/2) составляет 5-8 часов.

При многократном приеме фебуксостата внутрь в дозах 10-240 мг каждые 24 ч кумуляции не отмечалось.

Линейность (нелинейность)

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата С_max и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Фармакокинетическая – фармакодинамическая зависимость

Почечная недостаточность

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести C_max по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек не изменялась. Среднее общее значение AUC фебуксостата повышалось приблизительно в 1,8 раз — от 7,5 мкг ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг · ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Значения C_max и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Печеночная недостаточность

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей C_max и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью (5-6 баллов)) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов)) степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов)) не проводилось.

Лица пожилого возраста

При многократном приеме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол

При многократном приеме фебуксостата внутрь С_max и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24 % и 12 % выше, чем у мужчин. Однако показатели С_max и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп. Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)
Лактозы моногидрат
Кроскармеллоза натрия
Гипролоза
Магния стеарат
Кремния диоксид коллоидный
Состав оболочки: опадрай II желтый (85F42129), в том числе поливиниловый спирт, титана диоксид Е 171, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый Е 172

6.2. Несовместимость

Не применимо

6.3. Срок годности (срок хранения)

2 года

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25°С.

6.5. Характер и содержание первичной упаковки

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона, бумаги и комбинированных материалов или картон для потребительской тары.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Россия
ООО «ДИАМЕД-фарма»
141069, Московская обл., г. Королев, ул. Советская (Первомайский мкр.), д. 31
тел./факс: +7(499)707-11-52
Электронная почта: kp@diamed-farma.com

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:
Россия
ООО «ДИАМЕД-фарма»
141069, Московская обл., г. Королев, ул. Советская (Первомайский мкр.), д. 31
тел./факс: +7(499)707-11-52
Электронная почта: kp@diamed-farma.com

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации:

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Подагразин доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org

Листок-вкладыш — информация для пациента

Подагразин^®, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Подагразин^®, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: фебуксостат

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА-ВКЛАДЫША

Что из себя представляет препарат Подагразин^®, и для чего его принимают.
О чем следует знать перед приемом препарата Подагразин^®.
Прием препарата Подагразин^®.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Подагразин^®.
Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Подагразин^®, и для чего его принимают

Показания к применению

Препарат Подагразин^® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для:

лечения хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе);
профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).

Способ действия препарата Подагразин^®

Фебуксостат блокирует молекулу (фермент ксантиноксидаза), которая участвует в реакции образования мочевой кислоты, тем самым препятствует ее избыточному накоплению в организме.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед приемом препарата Подагразин^®

Противопоказания

Не принимайте препарат Подагразин^®:

если у Вас аллергия на фебуксостат или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
если у Вас печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд–Пью (10 – 15 баллов);
если у Вас почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
если у Вас детский возраст до 18 лет;
если Вы беременны или кормите грудью;
если у Вас наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Подагразин^® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Принимать препарат нужно с осторожностью и строго по назначению врача.

Перед началом приема препарата Подагразин^® сообщите врачу, если у Вас есть какое-либо заболевание или состояние, описанное ниже:

печеночная недостаточность средней степени тяжести класс В по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов);
серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;
серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия);
заболевания щитовидной железы;
одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (может повысить концентрацию данных веществ в плазме крови и вызвать острый токсический эффект);
состояние после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);
синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен).

Заболевания печени

Если Вы страдаете (или страдали) заболеваниями печени или у Вас имеются отклонения в лабораторных тестах печеночных показателей, необходимо сообщить об этом врачу для контроля функции печени до начала терапии препаратом Подагразин^® и в дальнейшем в период лечения. Для оценки работы печени врач может назначить Вам дополнительные обследования (анализы крови, инструментальные методы).

Серьезные аллергические реакции и/или реакции гиперчувствительности

В течение первого месяца приема препарата Подагразин^® в редких случаях могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции/реакции гиперчувствительности в виде острых анафилактических реакций (шок) или угрожающих жизни состояний в виде сыпи на теле, когда появляются красноватые мишеневидные пятна или округлые очаги, часто с центральным пузырем (синдром Стивенса–Джонсона, токсикодермальный некролиз). Такие язвы могут быть обнаружены в полости рта, глотке, в носу, на половых органах, также возможно воспаление слизистой оболочки глаз (конъюнктивит). Сыпь может прогрессировать с распространением пузырей на большей части тела или отслоением кожи. В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности могут сопровождаться изменениями со стороны крови, например, повышением уровня эозинофилов (эозинофилия), лихорадкой, кожной сыпью и поражением внутренних органов с нарушением их функции (печеночная, почечная недостаточность).

Если у Вас ранее было выявлено нарушение функции почек (почечная недостаточность) и/или установлена повышенная чувствительность к аллопуринолу (препарату, снижающему уровень мочевой кислоты в крови) в прошлом, сообщите об этом Вашему врачу.

В случае появления тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности немедленно прекратите прием препарата Подагразин^® и обратитесь к врачу, так как более ранняя отмена препарата связана с лучшим прогнозом. Если у Вас развилась тяжелая аллергическая реакция при приеме препарата Подагразин^®, сообщите об этом врачу, чтобы в дальнейшем Вам не назначали препараты, содержащие фебуксостат.

Сердечно-сосудистые заболевания

Если Вы страдаете (или страдали) сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями сердца (например, нестабильная стенокардия), если у Вас был инфаркт миокарда или инсульт, то врач назначит Вам препарат Подагразин^® только при отсутствии других схем лечения, так как ранее в одном исследовании у таких пациентов на фоне приема фебуксостата была выявлена высокая частота осложнений со стороны сердца и сосудов, однако дальнейшее наблюдение не установило, что встречаемость сердечно-сосудистых нарушений при приеме фебуксостата выше, чем при приеме аллопуринола. Поэтому если Вы перенесли инфаркт миокарда, у Вас был выявлен атеросклероз, застойная сердечная недостаточность или другие заболевания сердца, сообщите об этом Вашему лечащему врачу, он будет проводить периодические обследования для оценки состояния сердца и сосудов.

Если Вы получаете химиотерапию по поводу онкологического заболевания крови, и у Вас присутствует риск развития синдрома распада опухоли, обратитесь к кардиологу, чтобы принимать препарат Подагразин^® под его наблюдением.

Заболевания щитовидной железы

Если у Вас заболевание щитовидной железы, сообщите об этом Вашему лечащему врачу, так как препараты, содержащие фебуксостат, могут спровоцировать повышение уровня гормона, регулирующего функцию щитовидной железы (тиреотропного гормона), поэтому Вы должны быть под наблюдением врача для контроля показателей тиреотропного гормона и работы щитовидной железы.

Одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприоном

Если Вы принимаете или Вам назначили препараты, содержащие меркаптопурин и/или азатиоприн, сообщите об этом Вашему врачу, поскольку совместный прием этих препаратов и препарата Подагразин^® может вызвать тяжелые токсические реакции. В тех случаях, когда комбинации избежать невозможно, Ваш лечащий врач снизит дозировки меркаптопурина и/или азатиоприна и будет тщательно следить за Вашим состоянием во время лечения.

Состояние после трансплантации органов

Если Вы перенесли трансплантацию органов, обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу, так как применение препаратов, содержащих фебуксостат, таким пациентам не рекомендуется.

Злокачественная опухоль или наследственное заболевание – синдром Леша-Нихана

Если у Вас онкологическое заболевание, при котором есть риск синдрома распада опухоли, или наследственное заболевание Леша–Нихана, сообщите об этом Вашему лечащему врачу, так как скорость образования уратов (солей мочевой кислоты) в организме при этих состояниях повышена, поэтому существуют риски отложения в мочевыводящих путях вещества, из которого образуется мочевая кислота (ксантин), и образования камней.

Не принимайте препарат Подагразин^®, если у Вас выявлен синдром Леша-Нихана, поскольку отсутствует опыт его применения у таких пациентов.

Обострение подагры

Если у Вас в настоящее время наблюдается обострение подагры (сильная боль, болезненность, припухлость, повышение температуры суставов), то прием препарата Подагразин^® не следует начинать, пока приступ не закончится. Назначение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, может спровоцировать острый приступ подагры за счет высвобождения уратов из тканей организма и последующего повышения уровня мочевой кислоты в крови. Для профилактики обострения подагры одновременно с препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты, врач порекомендует Вам прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или колхицина в течение не менее 6 месяцев.

В случае обострения подагры во время приема препарата Подагразин^® Ваш врач продолжит назначенную терапию и одновременно будет проводить лечение острого приступа подагры.

Одновременное применение с теофиллином

Если Вы принимаете одновременно теофиллин в дозе 400 мг и Подагразин^® в дозе 80 мг, то нет рисков повышения концентрации теофиллина в крови, но необходимо сообщить Вашему лечащему врачу о приеме теофиллина. Данные по одновременному применению теофиллина и препаратов, содержащих фебуксостат в дозе 120 мг, отсутствуют.

Непереносимость лактозы

Если у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям до 18 лет, поскольку его эффективность и безопасность не установлены.

Другие препараты и препарат Подагразин^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Ваш лечащий врач может принять решение изменить дозу этих препаратов или принять другие меры предосторожности, чтобы избежать взаимодействий между препаратами и возможных нежелательных реакций.

Это может быть особенно важно, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств.

Препарат для лечения злокачественных новообразований (меркаптопурин), так как при одновременном приеме с препаратом Подагразин^®, возможно увеличение концентрации меркаптопурина в крови, что приведет к интоксикации и усилению его токсического воздействия на клетки костного мозга (миелотоксическое действие). В случае необходимости одновременного применения фебуксостата с меркаптопурином Ваш лечащий врач снизит до 20% или ниже ранее назначенной дозы последнего.
Препарат для снижения иммунного ответа (азатиоприн). При одновременном приеме с препаратом Подагразин^® может быть увеличение концентрации азатиоприна в крови, что приведет к интоксикации и усилению его токсического воздействия на клетки костного мозга (миелотоксического действия). В случае необходимости одновременного применения фебуксостата с азатиоприном Ваш лечащий врач снизит до 20% или ниже ранее назначенной дозы последнего.
Препарат, используемый для лечения сахарного диабета (розиглитазон)/субстраты изофермента CYP2C8. Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие розиглитазона (или других субстратов CYP2C8).
Препарат, используемый для лечения бронхиальной астмы (теофиллин). Подагразин^® в дозировке 80 мг при приеме 1 раз в сутки не оказывает значимого влияния на действие теофиллина, в дозировке 120 мг препарат может влиять на действие теофиллина, так как не изучалось совместное применение теофиллина и фебуксостата 120 мг (см. раздел 2. «Особые указания и меры предосторожности»).
Препарат, используемый для лечения мигреней (напроксен). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие напроксена.
Препараты для лечения различных форм эпилепсии и нарушения настроения (индукторы глюкуронизации), так как индукторы глюкуронизации могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность препарата Подагразин^®.
Препарат, который используется для профилактики амилоидоза и уменьшения болевого синдрома при подагре (колхицин). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие колхицина.
НПВС (нестероидное противовоспалительное средство), оказывающий противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающие действие (индометацин). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие индометацина.
Препарат, используемый для лечения отеков (гидрохлортиазид). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие гидрохлортиазаида.
Препарат, назначаемый для профилактики тромбозов (варфарин). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие варфарина.
Препарат, используемый для лечения депрессии (дезипрамин), и другие субстраты изофермента CYP2D6. Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие дезипрамина и другие субстраты изофермента CYP2D6.
Препараты, применяемые для лечения язвы желудка и кишечника (антациды). Подагразин^® не оказывает значимого влияния на действие антацидных препаратов.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата Подагразин^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Прием препарата Подагразин^® противопоказан при беременности. Не принимайте препарат Подагразин^® во время беременности.

Грудное вскармливание

Препарат Подагразин^® не следует принимать во время кормления грудью. Не принимайте препарат Подагразин^® в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии на способность к деторождению (фертильность) отсутствуют.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Следует помнить, что во время лечения могут появляться головокружение, сонливость, чувство онемения и покалывания отдельных участков тела, нечеткость зрения, при развитии которых воздержитесь от управления транспортными средствами или от работы с механизмами.

Препарат Подагразин^® содержит лактозы моногидрат

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

3. Прием препарата Подагразин^®

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Путь и (или) способ введения

Препарат Подагразин^® предназначен для приема внутрь. Принимайте по 1 таблетке 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность терапии

Подагра

Ваш лечащий врач определит длительность терапии, продолжительность которой, как правило, составляет не менее шести месяцев.

Профилактика и лечение при высоком уровне мочевой кислоты у пациентов, проходящих химиотерапию в связи со злокачественными заболеваниями

Ваш лечащий врач назначит прием фебуксостата за два дня до начала цитостатической терапии, продолжительность лечения составит не менее 7 дней, в некоторых случаях может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии.

Если Вы приняли препарата Подагразин^® больше, чем следовало

Ни в коем случае не превышайте дозировку, рекомендованную лечащим врачом. При превышении рекомендованной дозы немедленно обратитесь за медицинской помощью. Врач назначит Вам лечение для устранения симптомов передозировки (симптоматическая и поддерживающая терапия). При обращении в медицинское учреждение возьмите упаковку с собой.

Если Вы забыли принять препарат Подагразин^®

Важно принимать препарат регулярно, строго в соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача.

Если Вы забыли вовремя принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только вспомните об этом, за исключением случаев, если пришло время принять следующую дозу препарата. В этом случае просто примите следующую дозу препарата. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

Если Вы прекратили прием препарата Подагразин^®

Продолжительность лечения определяет врач, не прекращайте прием препарата Подагразин^® без предварительной консультации с врачом, даже если Вы чувствуете себя значительно лучше. Прекращение лечения может сопровождаться повышением концентрации мочевой кислоты и усугублением симптомов заболевания за счет образования новых кристаллов уратов в суставах и вокруг них, и в почках.

Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу приема препарата, обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Подагразин^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием данного препарата Подагразин^® и немедленно обратитесь за медицинской помощью:

если у Вас после приема препарата появились симптомы аллергической реакции, которые, как правило, наблюдаются нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100): воспаление кожи (дерматит), зудящая сыпь (крапивница), изменение цвета кожи, небольшие красные пятна (макулярная сыпь), сыпь в виде небольших сливающихся бугорков, образующих на коже области красного цвета (макуло-папулезная сыпь), узелковая сыпь (папулезная сыпь) или отек кожи и/или слизистых (ангионевротический отек), который наблюдается редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000);
если у Вас после приема препарата развилась тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция, реакция гиперчувствительности к препарату), которая наблюдается редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000), проявляется следующими симптомами: зудящая сыпь на коже, отек горла или языка, проблемы с дыханием, одышка, рвота, низкое артериальное давление, головокружение;
если у Вас развилась тяжелейшая опасная для жизни аллергическая реакция на коже в виде высыпаний (см.раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»), характеризующихся образованием волдырей, шелушением кожи и отслоением слизистых, в том числе полости рта и половых органов, болезненных язв в полости рта и/или на гениталиях, сопровождающаяся лихорадкой, болью в горле и утомляемостью (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз) или наблюдается увеличение лимфатических узлов, увеличение и воспаление печени (гепатит) вплоть до печеночной недостаточности, повышение количества белых клеток крови (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами);
если у Вас появились боль в мышцах (иногда чрезвычайно сильная с пульсацией), мышечная слабость, общее истощение и усталость, головокружение, ощущение слабости, тошнота или рвота, моча цвета крепкого чая, это может свидетельствовать о разрушении мышечной ткани (рабдомиолизе), которое наблюдается редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Подагразин^®:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

приступы подагры;
головная боль, головокружение;
одышка (диспноэ);
диарея, тошнота;
нарушение функции печени;
сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые выше), кожный зуд;
боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), боль в конечностях;
отеки, усталость.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз), повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови;
нечеткость зрения;
снижение аппетита, повышение уровня сахара в крови (сахарный диабет), повышение уровня жиров в крови (гиперлипидемия), увеличение массы тела;
снижение полового влечения (снижение либидо), бессонница;
головокружение, нарушение чувствительности кожи (парестезия), снижение силы мышц в половине тела (гемипарез), сонливость, изменение вкусового восприятия, снижение чувствительности кожи (гипостезия), гипосмия (ослабление обоняния);
состояние, характеризующееся заторможенностью и снижением всех жизненных функций (летаргия);
шум в ушах;
нарушение ритма сердца — нерегулярное или учащенное сердцебиение (фибрилляция предсердий, аритмия), ощущения сердцебиения, изменения на ЭКГ, которые также могут фиксировать нарушение проведения импульса в отдельных отделах сердечной мышцы (блокада левой ножки пучка Гиса);
повышение артериального давления, ощущение жара, «приливы» крови к лицу;
кровоизлияния (геморрагии), чаще наблюдаются у пациентов, проходящих курс химиотерапии по поводу заболеваний крови;
кашель, дискомфорт или боль в груди (инфекции нижних дыхательных путей, бронхит), воспаление носовых ходов и/или горла (инфекции верхних дыхательных путей), обильные слизистые (водянистые) выделения из полости носа (ринорея);
недомогание;
боль в животе, боль в верхних отделах живота, вздутие живота, изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение пищеварения (диспептические явления), запор, учащенный стул, вздутие живота (метеоризм), дискомфорт в животе;
воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
образования язв во рту, отек губ;
камни в желчном пузыре (холелитиаз);
повышенное потоотделение (гипергидроз), ночная потливость, выпадение волос (алопеция);
боль в суставах (артралгия), воспаление суставов (артрит), боль в мышцах (миалгия), скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, воспаление суставной сумки (бурсит);
нарушение функции почек (почечная недостаточность), камни в почках (нефролитиаз), инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание (поллакиурия), отклонение от нормы показателей в анализе мочи: повышение уровня белка (протеинурия), появление крови в моче (гематурия), внезапные интенсивные позывы на мочеиспускание (императивные позывы);
нарушение эрекции (эректильная дисфункция);
изменения в анализе крови (повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение концентрации креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови), повышение лабораторного показателя, оценивающее время, необходимое для образования сгустка из крови (МНО);
ушиб.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

снижение количества всех клеток крови (панцитопения), снижение количества кровяных пластинок (тромбоцитопения), снижение количества белых клеток крови (агранулоцитоз), снижение уровня гемоглобина (анемия);
нарушение зрения из-за закупорки артерии глаза (окклюзия артерии сетчатки);
снижение массы тела, повышение аппетита, отказ от пищи (анорексия);
нервозность, подавленное настроение, расстройство сна;
расстройство восприятия вкусовых ощущений (агевзия);
чувство жжения;
ложное ощущение у человека, что он вращается вокруг предметов либо окружающие предметы вокруг него (вертиго);
внезапная сердечная смерть;
резкое падение кровяного давления и ухудшение кровоснабжения внутренних органов (сосудистый коллапс);
воспаление легких (пневмония);
воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит);
образование дефекта в стенке (перфорация) желудочно-кишечного тракта;
воспаление печени (гепатит), пожелтение кожных покровов (желтуха), поражение печени;
воспаление желчного пузыря (холецистит);
сдавление сухожилий мышц плечевого сустава, сопровождающееся болью (синдром сдавления ротатора плеча);
скованность и боль во многих группах мышц (ревматическая полимиалгия);
воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит);
жажда;
ощущение жара;
повышение уровня глюкозы в крови, удлинение времени формирования сгустка из крови (АЧТВ), снижение числа эритроцитов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (показатель повреждения мышц).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
109012, г. Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1
Телефон: +7 (800) 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

5. Хранение препарата Подагразин^®

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на контурной ячейковой упаковке и на картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25°С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Подагразин^® содержит

Действующим веществом является фебуксостат.

Подагразин^®, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 80 мг фебуксостата.

Подагразин^®, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 120 мг фебуксостата.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: опадрай II желтый (85F42129), в том числе поливиниловый спирт, титана диоксид Е 171, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый Е 172.

Внешний вид препарата Подагразин^® и содержимое упаковки

Подагразин^®, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Подагразин^®, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона, бумаги и комбинированных материалов или из картона для потребительской тары.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация
ООО «ДИАМЕД-фарма»
141069, Московская обл., г. Королев, ул. Советская (Первомайский мкр.), д. 31
Тел./факс: +7 (499) 707 11 52
Электронная почта: kp@diamed-farma.com

Производитель

Российская Федерация
АО «Фармпроект»
192236, г. Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения:

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации
Подробные сведения о лекарственном препарате содержатся на веб-сайте Союза: http://eec.eaeunion.org/